埃博拉病毒(EBOV)是一种能引起人类和灵长类动物产生埃博拉出血热的烈性传染病病毒。1976年,苏丹南部和扎伊尔(今刚果(金))埃博拉河地区首次暴发了由埃博拉病毒引发的疫情,由于其极高的致死率(一度高达90%)而被世界卫生组织列为对人类危害最严重的病毒之一。
埃博拉病毒
在西非2013至2016年期间暴发的几次最严重的埃博拉疫情中,累计感染病例超过28600例,超过11300名患者死亡。
虽然在2016年底,世界卫生组织宣布全球首款埃博拉疫苗(Ervebo)诞生,以及有效的抗体治疗使埃博拉病毒的致死率逐渐降低,但令人难以置信的致命感染仍会在小部分康复者体内反复出现,并且不知道何时何地会引暴新一波疫情。
2021年,几内亚再一次暴发的埃博拉疫情就与一些持续感染的康复者有关,他们是五年前埃博拉疫情中的幸存者。
同样,刚果民主共和国一名感染埃博拉病毒的患者在接受单克隆抗体治疗六个月后出现致命复发,而且该患者还接种了埃博拉疫苗。
这意味着,即使免疫系统处于高度戒备状态,但仍让埃博拉病毒巧妙逃逸。病毒是如何做到的?它们到底藏在哪里?
北京时间2月9日,发表在《Science Translational Medicine》上的一项新研究中,来自美国陆军传染病医学研究所的研究团队通过最接近人类的灵长类动物模型发现了埃博拉病毒在体内的藏匿之处。该研究首次表明病毒在抗体治疗过程中的实际去向,以及如何“重出江湖”。
过去的证据表明,埃博拉病毒可以避开睾丸、眼睛、大脑和脊髓等部位的免疫系统攻击。
在这项新研究中,研究人员观察了36只感染致命埃博拉病毒并接受单克隆抗体治疗且存活至少四周的恒河猴。他们发现,即使埃博拉病毒已从所有其他器官中被清除,但约20%(7只)恒河猴的脑室中仍有持续的埃博拉病毒感染。
脑室是脑质内部负责脑脊液产生、循环和控制的室管系统。
更要命的是,成功治疗的两只猴子后来因再次感染埃博拉病毒而死亡。
研究人员发现,除了大脑,它们身体的其他部位没有再感染病毒的迹象。两次致命的复发都伴随着发烧和严重的脑室炎症,以及类似脑膜炎的疾病。
虽然恒河猴不是人类,但它们感染埃博拉病毒后的生理反应与人类非常相似,所以研究结果可能也适用于人类。
过去的研究在一些感染埃博拉的人类幸存者的脑脊液中也检测到埃博拉病毒。一名曾在西非工作期间感染埃博拉病毒并康复的英国护士在2015年的大脑中再次感染病毒,导致类似上述两只恒河猴的脑膜炎症状。经过治疗后,她已经完全康复。
因此,研究人员认为,单克隆抗体治疗可能确实无法清除整个大脑中的埃博拉病毒。脑室系统可能隐藏着一个不为人知的病毒库,而免疫细胞很难到达这里。
虽然研究人员在恒河猴的脑室中发现存在埃博拉病毒的证据,但他们几乎没有检测到免疫细胞被抑制的迹象。通常,如果时间足够,外周免疫系统是能够触及到大脑的,但这似乎已是战斗的最后阶段。
在通过抗体治疗存活下来的12只恒河猴中,在120天后没有任何一只的大脑中显示出感染迹象。但是对于那些免疫细胞没能完全到达脑室的猴子来说,重新感染的机会要高得多。
研究人员表示,该研究结果再次强调了对感染埃博拉病毒的康复者进行长期随访的必要性,以防止发生再次感染,并且,这将有助于降低再次暴发埃博拉疫情的风险,同时也有助于防止患者遭受进一步的污名化。
幸运的是,如今已经有了埃博拉疫苗和单克隆抗体疗法。因此,控制埃博拉疫情将变得不再那么艰难。
论文链接:
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abi5229
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作者:
F_Robot,
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原文地址《
康复者持续感染,疫情反复暴发,致命埃博拉病毒到底藏身何处?》发布于2022-2-13
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