峰哥博客
都市快报讯 2021年4月13日，Cell 子刊 Cell Reports 期刊发表了一篇题为《Chronic stress physically spares but functionally impairs innate-like invariant T cells 》（《长期压力虽不直接伤害身体，但可削弱先天性T细胞的功能》）的论文。加拿大韦仕敦大学（Western University）的研究团队指出， 糖皮质激素会削弱先天性T细胞（innate-like T cells）的抗癌能力，导致癌细胞的发展和扩散加速。
长期压力下 GC分泌量提高 先天性T细胞抗癌作用失灵
糖皮质激素（glucocorticoid，GC），是一种肾上腺皮质激素，最早因其调节糖类代谢的活性为人们所认识，同时它也是应激激素的代表，在焦虑压力状态中，分泌量会相应增加。
先天性T细胞（innate-like T cells），即异质性T淋巴细胞，是人体免疫系统的应急响应者，它们处于一种预激活模式，能够对入侵的病原体及癌细胞迅速反应，起到抗癌免疫作用。
总的来说，这项研究发现，先天性T细胞在个体处于压力下时仍可以存活，但其抗癌功能会受损，从而导致癌细胞转移增强。
研究团队在小鼠模型上观察到糖皮质激素对先天性T细胞的损伤，会大大加速癌细胞的发展和扩散——先天性T细胞在正常情况下可激发强大的抗肿瘤免疫反应，但它们的抗肿瘤作用在压力状况下就失灵了。
研究也揭示了压力降低先天性T细胞抗癌能力的具体机制。
论文通讯作者 Mansour Haeryfar博士表示，目前正在研究先天性T细胞用于癌症免疫疗法（iNKT细胞疗法），通过发现的先天性T细胞抗癌机制改进基于先天性T细胞的癌症免疫疗法，使其对精神紧张、面临压力的患者仍然有效。
《Nature》此前也有研究：
GC可激活肿瘤异质性
此前也有顶级科学期刊发过糖皮质激素促进癌细胞转移的研究论文。
2019年5月13日，《Nature》刊发了一篇由瑞士巴塞尔大学的Milan M. S. Obradovic和Mohamed Bentires-Alj主持的研究成果——糖皮质激素会激活远处转移灶中的糖皮质激素受体（GR），促进癌细胞转移，降低存活率。
研究人员先将肿瘤细胞植入小鼠乳房，观察转移瘤的生长情况，并对小鼠不同器官中的转移灶进行转录组分析；由此发现糖皮质激素会影响原代培养的乳腺上皮细胞的分化，并且在泌乳的发生与维持中起着重要的作用。
对比对照组可发现，在具有转移灶的小鼠体内糖皮质激素受体（GR）数量较多且活性明显增加，另外这些小鼠体内肿瘤细胞异质性也显著增强，从而极大地促进了乳腺癌的转移，导致存活率明显降低。
此项研究结果表明，糖皮质激素量提高可促进糖皮质激素受体活化，并进而激活并增加了肿瘤异质性和转移。
肿瘤恶化最致命的表现便是转移，而引起转移的重要原因是肿瘤的异质性，越早期转移出来的转移瘤，往往跟原发瘤差异越巨大。
肿瘤异质性是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异；它是恶性肿瘤的特征之一。
除肿瘤转移外，异质性也会提高肿瘤治疗难度——同一患者体内原发瘤和转移瘤，甚至同一个肿瘤里的不同部位，肿瘤的性质都有可能不同，治疗靶点的表达的变化让不同部分的肿瘤对治疗的敏感性不同，因此在治疗中很容易出现漏网之鱼。
论文结果表明，基于糖皮质激素的以上影响，长期精神压力可导致癌症恶化；同时提醒医生与患者在使用糖皮质激素治疗癌症副作用（糖皮质激素在大剂量使用时有很强的抗炎作用）时要更加谨慎；同时，也要注意压力管理对患者的重要性，适当的运动放松和压力管理方法已被证明可提高患者生存率。
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作者:
F_Robot，
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原文地址《
不要再骗我了，谁说压力就是动力？又有顶级期刊发文：长期压力可促进癌细胞扩散》发布于2021-4-19
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