峰哥博客
在人类历史上，天花、麻疹、白喉、猩红热、鼠疫、霍乱、伤寒、痢疾等病毒都曾肆虐一时，夺去了无数人的生命。为了战胜各种病毒，世界各地的科学家们研制了各种疫苗，将人类从病毒的魔爪中拯救出来。
第一代疫苗 减毒活疫苗 、灭活疫苗 “正在被淘汰的技术”
减毒活疫苗
通过毒力变异、人工选择或自然界中直接选择获得的减毒或无毒株来制成的疫苗。
1870年，法国科学家巴斯德在研究鸡霍乱病时发现，鸡霍乱弧菌经过连续几代培养，其毒力可降低，将这种减毒菌接种到鸡身上后，鸡不但不致病，还获得了对霍乱弧菌的免疫力，从而发明了首个细菌减毒活疫苗。据此原理，巴斯德又于1884年研制了首个病毒减毒活疫苗·狂犬病疫苗。
除此之外，最为大众熟知的就是用牛痘病毒接种的天花疫苗，而天花也成为了人类史上第一个被消灭的传染病，1980年世界卫生组织宣布天花在地球上绝迹。
新中国成立后，全国普种牛痘疫苗
减毒活疫苗的优点是：由于是活疫苗，免疫效果好，可以产生体液免疫和细胞免疫应答，且作用时间长，同时，工艺简单，不需要佐剂，也不需要对抗原蛋白进行提纯。
但，缺点是会产生“毒力返祖”现象，采用的毒力减弱的病原体可能会变异从而恢复强大的致病力；同时，保存条件高，需要全程冷链运输。许多国家已经逐步放弃了减毒活疫苗。
灭活疫苗
就是在体外培养病毒，然后将其灭活，使之失去毒性，但这些病毒的“尸体”仍能刺激人体产生抗体，使免疫细胞记住病毒的模样。灭活疫苗可以理解为“病毒的尸体”，注射人体后无法造成人体感染。
最典型的代表除了乙肝疫苗，还有就是这次新冠疫情我国批准第一个上市的国药公司的新冠病毒灭活疫苗。
灭活疫苗的优点就是不会产生“毒力返祖”现象，且易于保存，但同时最大的缺点就是免疫效果弱，保护时间短，需要多次接种，必须接种第2剂或第3剂后才能产生保护性免疫。
第二代疫苗 亚单位疫苗、重组基因疫苗 “从完整的病原体、细菌体水平转移到分子水平”
亚单位疫苗
就是通过大量扩增病毒后，通过化学分解或蛋白质分解的方法，提取、筛选有免疫活性的蛋白质“片段”（多肽片段）制成疫苗。
重组基因疫苗
将病毒内能够诱导免疫反应发生的“基因片段”，通过发酵工艺进行扩增，并收集、纯化后制成疫苗，比亚单位疫苗的成本更低。
亚单位疫苗、重组基因疫苗，原理上都是利用蛋白质或蛋白质水解产物来诱导免疫反应，相较全病毒疫苗来说安全性和稳定性都更好。但正因为都不是活病毒，离不开高效的佐剂，而佐剂种类较多，需要不断的试错，寻找到最终匹配的佐剂才能诱导免疫应答。同时，同样存在免疫时间有限问题，需要多次注射。
第三代疫苗 重组病毒载体疫苗、核酸疫苗 “核酸疫苗目前最新的疫苗生产技术”
重组病毒载体疫苗
是将病毒内负责诱导合成免疫的“基因片段”，放到致病力小或者无毒的病毒上（常用的为腺病毒），由病毒作为载体将基因片段带入人体细胞，从而制成的疫苗。如我国的重组埃博拉病毒疫苗。
因为用的是活病毒，所以同样对运输存储有要求。
核酸疫苗
在本次新冠疫苗中大放光彩的辉瑞的mRNA新冠疫苗就属于此类疫苗。
mRNA疫苗，将病毒的基因片段（mRNA）直接导入人体，直接形成相应的抗原蛋白，从而诱导机体产生特异性免疫应答，达到预防作用。
mRNA疫苗利用的是病毒的基因序列而不是病毒本身，因此没有感染风险。同时，还具有研发周期短，针对病原体变异反应速度快，病毒变异后能够快速开发新型候选疫苗；生产工艺简单，不需要佐剂，易于批量生产。缺点则是储藏运输条件极其苛刻，必须在零下40度，否则裸mRNA容易降解，且需借助特殊载体送达体内（本次新冠疫苗采用的脂质体载体递送效果显著）。
核酸疫苗还有一个显著特点是具有免疫预防和治疗的双重功能。已被广泛应用于流感病毒、乙型肝炎病毒、艾滋病、肿瘤及自身免疫疾病等的临床研究中。
自我国实施免疫计划以来，已阻断本土脊髓灰质炎病毒的传播、感染乙肝病毒的儿童减少近3000万人、白喉在2006年后没有报告病例。
和未来的健康相比，扎上一针，又算得了什么呢！！！
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作者:
F_Robot，
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原文地址《
从新冠采用的第一代灭活疫苗到第三代的mRNA疫苗，看疫苗发展史》发布于2023-7-13
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